Выкарыстанне раслін канабіс у лячэбных і рэкрэацыйных мэтах налічвае тысячы гадоў, але толькі ў 1940-х гадах самі канабіноіды злучэння былі вынятыя з раслін у чыстым выглядзе. Асноўны актыўны інгрэдыент раслін, дэльта-9 тетрагидроканнабинол (ТГК), быў знойдзены ў 1960-х гадах, а першы каннабиноидный рэцэптар быў ідэнтыфікаваны толькі ў 1980-х гадах. Затым было выяўлена, што злучэнні, падобныя на раслінныя канабіноіды, званыя эндоканнабиноиды, таксама вырабляюцца ў людзей.
Патэнцыйная роля канабіноіды ў лячэнні рака?
Ніхто не аспрэчвае, што канабіноіды з'яўляюцца надзвычай цікавымі малекуламі, якія абсалютна заслугоўваюць вывучэння з пункту гледжання іх здольнасці аказваць станоўчы ўплыў у барацьбе з ракам (і, сапраўды, мноствам іншыххвароба).
Патэнцыйныя супрацьракавыя эфекты канабіноіды былі ўпершыню даследаваны ў 1970-х гадах, і з тых часоў былі апублікаваныя сотні даследаванняў. Галоўная праблема, аднак, заключаецца ў тым, што ні адно з праведзеных да гэтага часу даследаванняў патэнцыйнай супрацьракавай здольнасці канабіноіды не праводзілася ў якасці клінічных выпрабаванняў, гэта значыць яны праводзіліся не на людзях, а на культывуюцца ў лабараторыі клетках або жывёл, звычайна грызунах. І гэта праблематычна, таму што нават калі апынецца, што злучэнне праяўляе супрацьракавыя эфекты ў прабірцы ці нават на лабараторнай пацуку, гэта аўтаматычна не азначае, што яно будзе дзейнічаць такім жа чынам у арганізме чалавека.
Варта памятаць, што ў той час як доля некаторых злучэнняў або лекаў, пратэставаных у лабараторыі або на жывёл, падасца шматабяцальнай.эксперыменты, вядомыя як" даклінічныя " фаза-па статыстыцы, такія шматабяцаючыя раннія даследаванні часта могуць бянтэжыць, паколькі толькі каля 5% патэнцыйных тэстоўваных лекаў калі-небудзь сапраўды дасягнуты найважнейшай фазы "клінічных выпрабаванняў". І што яшчэ горш, з ухваленых менш 8% з гэтых 5% у канчатковым выніку будуць зарэгістраваныя для афіцыйнага выкарыстання ў лячэнні анкалогіі. Іншымі словамі, любы патэнцыйны прэпарат або субстанцыя, якія будуць выкарыстоўвацца ў супрацьракавым лячэнні, маюць толькі 0,4% шанцаў быць ухваленымі ў якасці афіцыйнага лекі ад раку. Даследаванні і клінічныя выпрабаванні неверагодна працяглыя і надзвычай дарагія, а даследаванні канабіса, асабліва, азмрочаныя яго негатыўнай асацыяцыяй, і таму вельмі нешматлікія фармацэўтычныя кампаніі гатовыя ўзяць на сябе выдаткі або рэсурсы для правядзенняпоўнамаштабныя клінічныя выпрабаванні.
Якія лабараторныя эксперыменты і эксперыменты на жывёл былі праведзены з канабіноіды да гэтага часу?
Што тычыцца ўздзеяння натуральных і штучных канабіноіды на ракавыя клеткі, лабараторныя эксперыменты да гэтага часу выявілі наступнае:
- Канабіноіды запускаюць працэс гібелі клетак праз працэс апоптоза
- Яны душаць дзяленне клетак
- Яны душаць працэс прымацавання і адукацыі новых крывяносных сасудаў ў пухлінах
- Яны памяншаюць схільнасць ракавых клетак да метастазірованія, т.е. перашкаджаюць распаўсюджванню ракавых клетак і адукацыі другаснай пухліны.калі названыя клеткі адлучаюцца ад зыходнай пухліны і распаўсюджваюцца па ўсім арганізму
- Яны паскараюць працэс, званы аутофагией, які, калі яго актываваць на працягу больш доўгага перыяду часу, можа прывесці да гібелі ракавых клетак
Варта яшчэ раз падкрэсліць, што ўсё гэта назіралася ў ходзе лабараторных эксперыментаў, якія праводзяцца на клеткавых культурах.
Лічыцца, што вышэйпаказаныя эфекты абумоўлены звязваннем канабіноіды з рэцэптарамі CB1 і CB2 ў арганізме. У лабараторных эксперыментах і эксперыментах на жывёл найлепшыя вынікі на сённяшні дзень былі атрыманы пры спалучэнні ВЫСОКААЧЫШЧАНАГА ТГК і каннабидиола (CBD). КБР таксама ўтрымліваецца ў раслінах канопляў, але не валодае псіхаактыўных эфектам, падобным ТГК, а таксама аслабляе психоактивный эфект ТГК. Сінтэтычныканабіноіды, такія як JHH-133, таксама паказалі добрыя вынікі, але зноў жа, толькі ў лабараторных эксперыментах і на жывёл.
Іншым падыходам, які лічыцца больш перспектыўным, чым апісаны вышэй, з'яўляецца патэнцыйная камбінацыя канабіноіды з рознымі хіміотерапевтіческіх агентамі, такімі як гемцитабин або темозоломид.
Якія клінічныя выпрабаванні былі праведзены з канабіноіды?
Абяцанне якіх-небудзь супрацьракавых эфектаў канабіноіды можа быць рэалізавана толькі ў тым выпадку, калі будуць праведзены належныя клінічныя выпрабаванні. Аднак да гэтага часу фактычна было праведзена толькі адно клінічнае выпрабаванне.
Клінічнае выпрабаванне першай фазы праводзілася ў Іспаніі Мануэлем Гусманам, прафесарам біяхіміі і малекулярнай біялогіі Мадрыдскага універсітэта Комплутенсе. Аднак гэта выпрабаванне не было тыповым у сваім родзе; у даследаванні прынялі ўдзел дзевяцьлюдзі, ва ўсіх з якіх былі запушчаныя, тэрмінальныя стадыі, вельмі агрэсіўныя пухліны галаўнога мозгу, вядомыя як мультиформная глиобластома. Пацыентам ўводзілі раствор ТГК высокай канцэнтрацыі непасрэдна праз адкрыты чэрап з дапамогай катетера ў вобласці, з якіх пухліны раней былі выдаленыя хірургічным шляхам. Зыходзячы з гэтага, можна было спадзявацца, што раствор назаўжды знішчыць опухолевые клеткі, якія засталіся пасля аперацыі. Аднак важна адзначыць, што такія "внутриопухолевые ўліванні" вельмі рэдка выкарыстоўваюцца для якіх-небудзь відаў лячэння, паколькі яны інвазівных - Ускрыццё чэрапа павялічвае рызыка заражэння - і паспяховыя толькі ў вельмі нешматлікіх выпадках.
Восем пацыентаў выпрабавалі нейкі станоўчы адказ, і толькі ў адным выпадку не было ніякіх зменаў наогул. Да няшчасця,аднак усе пацыенты памерлі на працягу года, як і варта было чакаць пры такой запушчанай і агрэсіўнай форме пухліны.
Лячэнне было прызнана бяспечным, і паведамленняў аб пабочных эфектах не паступала. Аднак без кантрольнай групы немагчыма зрабіць выснову аб тым, ці сапраўды павелічэнне часу выжывання было выклікана ТГК ці не. Нягледзячы на гэта, вынікі былі прызнаныя дастаткова станоўчымі, каб Cancer Research UK заявіла, што было б мэтазгодна правесці далейшыя клінічныя выпрабаванні з канабіноіды.
Дадатковыя пытанні, якія прадстаўляюць інтарэс
На момант напісання артыкула з-за адсутнасці клінічных выпрабаванняў яшчэ не ясна, якое з каннабиноидных злучэнняў было б найбольш прыдатным для выкарыстання супраць рака. Гэта таксама пытанне аб тым, як усталяваць эфектыўную дазоўку, а таксама ключавыяпытанне аб тым, якія віды раку найбольш патэнцыйна паддаюцца лячэнню канабіноіды.
Яшчэ адна вялікая праблема заключаецца ў тым, як лепш даставіць канабіноіды непасрэдна ў пухліны. Гэтыя злучэнні не асабліва растваральныя ў вадзе і, такім чынам, недастаткова глыбока пранікаюць у тканіны чалавека, каб быць настолькі эфектыўнымі, наколькі яны маглі б быць. У выніку гэта вельмі абцяжарвае хірургам пранікненне рэчываў досыць глыбока ў самі пухліны; такім чынам, неабходна сродак для траплення іх у крывацёк у канцэнтрацыі, досыць высокай, каб аказваць сапраўды эфектыўнае супрацьракавы дзеянне..
Пакуль невядома, ці будуць канабіноіды ў арганізме чалавека ўзмацняць ці, наадварот, аслабляць дзеянне хіміотерапевтіческіх прэпаратаў. Таксама няма вядомых биомаркеров, якія можна было б выкарыстоўваць для прагназавання таго, хто будзекарысць ад канабіноіды і на каго гэта не акажа ніякага ўплыву.
Ці могуць канабіноіды гуляць пэўную ролю ў лячэнні пабочных эфектаў рака і / або метадаў лячэння рака, такіх як хіміётэрапія або прамянёвая тэрапія?
Існуе некалькі клінічных выпрабаванняў, у якіх вывучалася палёгку млоснасці і ваніты, выкліканых моцнай болем і хіміятэрапіяй, а таксама лячэнне кахексіі і анарэксіі ў анкалагічных хворых.
У ходзе гэтых даследаванняў было атрымана некалькі перспектыўных вынікаў. Напрыклад, лячэнне млоснасці і ваніты, выкліканых хіміятэрапіяй, вывучалася з 1980-х гадоў з дапамогай каннабиноидных злучэнняў дронабинола і набилона. Аднак у цяперашні час лекарам даступныя больш эфектыўныя лекі. Такім чынам, канабіноіды могуць гуляць вырашальную ролю, калі гэтыя прэпараты не могуць быць выкарыстаны або пераносныя пацыентампа любой прычыне.
У Нідэрландах канабіс выкарыстоўваецца ў паліятыўнай дапамогі для палягчэння болю і розных непрыемных сімптомаў. Медыцынская марыхуана таксама даступная анкалагічным хворым у некаторых штатах Злучаных Штатаў. Для дасягнення дакладнай дозы гэтыя прэпараты прадаюцца ў форме, якую можна распыляць ў рот.
У цяперашні час у Вялікабрытаніі праводзяцца клінічныя выпрабаванні з удзелам некалькіх пацыентаў, якія вывучаюць абязбольвальны эфект аднаго з пероральных спрэяў( Sativex), якія змяшчаюць вычышчаны ТГК і КБР, у пацыентаў, для якіх іншыя абязбольвальныя метады лячэння апынуліся неэфектыўнымі.














































